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Boxeador amateur destacado, Mike Tyson fue campeón de los National Golden Gloves de 1984. Tras una controvertida derrota contra Henry Tillman en las pruebas de selección para los Juegos Olímpicos de 1984, en 1985 se convirtió en profesional.

Detrás de su característica defensa "peek-a-boo", rápida velocidad de manos y arrolladora combinación de golpes, Tyson encadenó 19 victorias consecutivas por KO antes de llegar a la distancia en peleas consecutivas contra James Tillis y Mitch Green. Siguieron seis KO más antes de vencer en 1986 al rey de la WBC Trevor Berbick para convertirse en el campeón de peso pesado más joven de la historia. Sumó el título de la WBA con una decisión contra James Smith y unificó títulos con una victoria contra el campeón de la IBF Tony Tucker, ambos en 1987. Luego vinieron seis defensas de los títulos unificados, incluyendo victorias contra Larry Holmes, Tony Tubbs, Frank Bruno y Carl Williams. En 1988 venció a Michael Spinks en 91 segundos para ganar reconocimiento universal como campeón. En 1990 perdió el título en una inesperada derrota contra James Douglas. Se recuperó para cuatro victorias, incluyendo dos contra Donovan Ruddock. Un combate por el título propuesto para 1991 contra Evander Holyfield fue pospuesto debido a una lesión en las costillas. En 1996 Tyson recuperó los títulos de la WBC y la WBA en combates contra Frank Bruno y Bruce Seldon, respectivamente. Ese mismo año perdió el cinturón de la WBA contra Holyfield y, en la revancha de 1997, perdió por descalificación. Desde 1999 a 2001 siguieron seis peleas, incluyendo victorias contra Frans Botha, Lou Savarese y Brian Nielsen. En 2002 no tuvo éxito en un intento de título de peso pesado contra el campeón Lennox Lewis.

“Iron” Mike se retiró en 2005 con un récord de 50-6-0 (44 KO).